1942年底，日寇和中国军队在云南进行了一次激烈战斗，中国军队伤亡惨重，两三千人被困大山中，急需补给和救援。在抗日民族统一战线的旗帜下，共产党派精兵强将和国民党联合组织了一支神秘的马帮，运送救援物资。游击专家、共产党人康剑临危受命，从部队里挑选了自己的几名战士，找到熟悉路程的马帮头高望奎，组成一支马帮队伍，一起深入云南的崇山峻岭，寻找被困的中国军队。几经坎坷、克服日军及其特务的重重围攻，康剑终于带领马帮完成任务，挖出特务“真神”，保全中国军队的数千生命。

该剧讲述的是上世纪30年代发生在云南的一个女锅头的奋斗故事，将彩云之南的秀丽风景和博大精深的云南文化呈现在观众面前。大理首富白守礼的独生女儿白秋云美貌过人，知书达理。父亲早已将她许配给下关沱茶大王的儿子余诗远，秋云和余诗远是大理城公认的金童玉女。然而，一场变故打碎了余诗远的梦想，他不得已继承祖业，成为众矢之的。这也改变了秋云的命运，她为了心上人诗远毅然离家出走，从一个千金小姐成为一个茶马古道上远近闻名的女马锅头，诗远也在心上人的帮助下，走上了漫漫驮道，最终两人迎来了夕阳正美的人生画面。